Quý Cô Mạng Nhện khai thác sâu vào huyền thoại của Madame Web, Cassandra Webb, người phụ nữ với sức mạnh nhện siêu nhiên. Côấy cùng với Julia, Anya và Mattie - những người bạn mới và cũng là đồng minh - đứng trước nhiệm vụ bảo vệ vũ trụ và hướng dẫn các Người Nhện tiếp theo trên con đường họ đã chọn.
