Phim Trò Chơi Sát Thủ xoay quanh Joe Flood, một sát thủ chuyên nghiệp do Dave Bautista thủ vai, sống tại Budapest. Cuộc sống của anh thay đổi khi anh cứu Maize (Sofia Boutella), một vũ công trong một buổi biểu diễn. Sau khi được chẩn đoán mắc bệnh nan y và chỉ còn ba tháng để sống, Joe quyết định từ bỏ nghề sát thủ, tìm cách bảo vệ Maize và chuộc lỗi cho những sai lầm trong quá khứ.
