Phim Thiên Tứ Tiểu Hồng Nương xoay quanh cuộc chiến giữa hai vị thần mạnh mẽ, Hồng Loan và Thiên Hi, chống lại con cáo 9 đuôi hùng mạnh. Sau khi Thiên Hi hy sinh để phong ấn con cáo, Hồng Loan mất ký ức và sống dưới danh tính mới là Lưu Oánh Oánh. Khi phong ấn dần yếu đi, thế giới đứng trước nguy cơ mới. Hồng Loan phải tìm lại ký ức và đối mặt với những thử thách khó khăn để ngăn chặn hiểm họa và tìm lại tình yêu đã mất.